日本IgG4関連疾患ワーキングコンソーシアム（Japanese IgG4-Related Disease Working Consortium）による研究成果
「IgG4-related disease in the Japanese population: a whole-genome sequencing study」が、Lancet Rheumatologyに掲載されました。
本研究には、横浜市立大学 肝胆膵消化器病学の栗田裕介も共同研究者として参加しました。

IgG4-related disease in the Japanese population: a whole-genome sequencing study

Yuxun Oswald Zhang, Takeshi Iwasaki, Takahisa Kawaguchi, Hiroki Takahashi, Shuji Kawaguchi, Atsushi Kanno, Izumi Yamaguchi, Kensuke Kubota, Hiroaki Dobashi, Masao Nagasaki, Motohisa Yamamoto, Meiko Takahashi, Masakazu Shimizu, Tsukasa Ikeura, Shoko Matsui, Masatoshi Kanda, Koki Nakamura, Kensuke Yokoyama, Atsushi Azumi, Yasufumi Masaki, Ichiro Mizushima, Yusuke Kurita, Hiroshi Seno, Tomoki Origuchi, Shujiro Yazumi, Kenji Hirano, Atsushi Masamune, Nobumasa Mizuno, Hiromi Shimada, Masafumi Moriyama, Yasuki Hori, Yuzo Kodama, Takako Saeki, Toshifumi Kin, Chiharu Kawanami, Masanori Asada, Takashi Akamizu, Akira Nakamura, Koichi Oshima, Yoshiya Tanaka, Hajime Yoshifuji, Terumi Kamisawa, Toshiyuki Kimura, Hisanori Umehara, Hideki Ishikawa, Tsutomu Chiba, Kazuichi Okazaki, Tsuneyo Mimori, Seiji Nakamura, Mitsuhiro Kawano, Fumihiko Matsuda; Japanese IgG4-Related Disease Working Consortium

Lancet Rheumatol. Online ahead of print (Nov 3, 2025) doi: 10.1016/S2665-9913(25)00195-X

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◆ 研究概要
本研究は、日本人のIgG4関連疾患（IgG4-RD）患者を対象に、全ゲノムシーケンス（WGS）による初の大規模遺伝解析を行ったものです。
患者 869例、対照 2,659例 を解析し、従来の手法では評価が難しかった遺伝的要因も詳細に検討しました。
◆ 主な成果
　● FCGR2B や HLA領域 がIgG4-RDの発症に関与することを再確認
　● HLA内で 新たな関連アミノ酸残基 を複数同定
　● 補体C4コピー数（C4A・C4B） が独立した遺伝因子として関連
　● ミクリッツ病では PTCH1 などサブタイプ特異的な遺伝因子を発見
これらの結果から、IgG4-RDの病態理解がさらに進み、サブタイプ間の臨床的差異には遺伝的背景の違いが関与する可能性が示されました。

［栗田医師のコメント］
本研究は、日本全国の医療機関が連携し、IgG4関連疾患の遺伝的背景を全ゲノムレベルで解明した大規模プロジェクトです。その成果の一部として、疾患感受性に関わる新しい遺伝因子が複数明らかとなり、病態理解を大きく前進させる結果となりました。
今回、横浜市立大学として本コンソーシアムの活動に参加できたことを大変嬉しく思います。ご協力ご指導いただいた関係者の皆様に深く感謝申し上げます。